口服聚乙二醇修饰固体脂质纳米粒的组织分布及抗肿瘤药效学研究

目的 研究口服固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle,SLN)和经聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰后的SLN(pSLN)在小鼠体内的组织分布及药效.方法 采用水性溶剂扩散法制备SLN,用聚乙二醇单硬脂酸酯(PEG2000-SA)修饰以提供亲水基团;测定其粒径、Zeta电位、表面元素、接触角和稳定性;以DiR为荧光标记物,测定SLN及pSLN制剂经口服给药后的体内组织分布;以阿霉素为模型药物,考察口服脂质纳米给药系统的体内抗肿瘤活性及安全性.结果 SLN经PEG修饰后,得到的pSLN制剂粒径降低,Zeta电位约为-20 mV,表面亲水性及体内稳定性增加;经口服给药后,pSLN在肿瘤组织有聚集,且经PEG修饰后的纳米粒在组织中的滞留时间可显著延长;在荷瘤裸鼠模型动物上的药效学结果显示,PEG修饰口服脂质纳米给药系统在改善药效的同时,降低药物的不良反应,提高给药系统的安全性.结论 PEG修饰改善了口服纳米给药系统的生物分布及药效,提高了给药系统的安全性.