乳糖-多柔比星偶联物纳米胶束体内药效学与安全性评价

目的 合成乳糖-多柔比星两亲性小分子并制备成纳米胶束,并对其肝癌靶向性和体内抗肿瘤药效及安全性进行评价.方法 采用薄膜水化法制备乳糖-多柔比星纳米胶束(lactose-doxorubicin nanomicelles,Lac-DOX NMs),采用动态光散射法测定其粒径,透射电镜观察形态;通过细胞摄取实验考察Lac-DOX NMs对肿瘤细胞的靶向性;CCK-8法测定纳米胶束和游离多柔比星的细胞毒性;构建BALB/c-nu小鼠皮下移植瘤模型,考察Lac-DOX NMs的体内抗肿瘤药效;通过血生化检测,考察该制剂对小鼠肝功能的影响以评价制剂的安全性.结果 成功制备了乳糖-多柔比星纳米胶束(Lac-DOX NMs),粒径为(169.2±0.9) nm;细胞摄取实验表明,Lac-DOX NMs对HUH-7肝癌细胞具有靶向性;细胞毒性实验测得纳米胶束和游离DOX的IC50分别为3.596和2.131 μg·mL-1;药效实验结果显示,Lac-DOX NMs能够显著抑制小鼠移植瘤的增长,Lac-DOXNMs高、低剂量的肿瘤抑制率分别为69.72％和52.40％,均高于DOX裸药(52.27％),P值分别为0.000 16和0.94;血生化数据显示,与DOX相比,Lac-DOX NMs肝功能损伤情况显著降低.结论 用乳糖修饰多柔比星并将其制成纳米制剂,能够显著提高多柔比星对肝癌细胞的靶向性,增强了抗肿瘤效果,同时降低多柔比星的毒副作用,提高用药安全性.