葡萄糖转运蛋白1抑制剂BAY-876微晶的制备及体内抗肿瘤作用检测

目的 制备Ⅰ型葡萄糖转运蛋白(glucose transporter-1,GLUT-1)抑制剂BAY-876的微晶制剂,测定其药剂学特性,并利用裸鼠肝脏原位肿瘤模型确定BAY-876微晶制剂的长效-缓释特性与抗肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的活性.方法 建立HCC细胞在裸鼠肝脏原位的肿瘤模型,对动物行灌胃给药,连续3d给予BAY-876后解剖肝脏拍照并进行PET/CT检测.制备BAY-876的微晶制剂与增溶制剂,在HCC皮下肿瘤中注射BAY-876微晶与增溶制剂,在不同时间留取实验动物血液与肿瘤组织标本,通过检测标本中BAY-876含量确定BAY-876微晶制剂的缓释特性.在此基础上,在HCC肝脏原位肿瘤组织中注射BAY-876微晶与增溶制剂,在不同时间点进行PET/CT检测.结果 BAY-876具有显著的抑制HCC细胞生长作用.BAY-876微晶制剂能在组织局部起长效与缓释作用,在HCC肝脏原位单次给药即能实现对HCC肿瘤的抑制作用.结论 本实验制备的BAY-876微晶制剂对裸鼠肝脏原位的肿瘤抑制具有长效-缓释作用.