五味子甲素对慢性不可预知温和刺激大鼠抑郁行为的影响及其机制

目的 研究五味子甲素对慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)诱导的大鼠抑郁样行为的影响及其作用机制初步探讨.方法 SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀(10 mg· kg-1)组、CUMS+五味子甲素(25、50和100 mg·kg-)组.采用CUMS法建立大鼠抑郁模型,造模后连续灌胃给药21 d.采用旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验测试大鼠的抑郁样行为变化;ELISA法检测大鼠海马超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性及活性氧(reactive oxygen species,ROS)、前列腺素E2(PGE2)的含量.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测海马炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-10的mRNA水平;Western blot法检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-10含量的变化.结果 行为学结果显示,与正常对照组相比,模型组大鼠水平运动和垂直运动得分及糖水偏爱度均出现显著下降(P＜0.01),强迫游泳不动时间明显延长(P＜0.01),给予五味子甲素后可以显著逆转糖水偏爱度的下降和强迫游泳不动时间的延长;生化检测结果显示,模型组大鼠海马ROS和PGE2含量显著升高(P＜0.01),SOD和CAT的活性显著降低(P＜0.01),IL-1β、TNF-α和IL-10 mRNA和蛋白水平明显升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 五味子甲素和氟西汀均能不同程度地改善CUMS诱导的上述改变.五味子甲素能明显改善CUMS引起的大鼠抑郁样行为,其作用机制可能与缓解海马氧化应激水平和炎症反应相关.