LC-MS/MS研究不同给药途径苦参碱注射液在大鼠体内的药动学

目的 考察不同给药途径苦参碱注射液在大鼠体内的药动学.方法 20只健康SD大鼠,随机分为两组,分别单剂量腹腔和尾静脉注射15 mg· kg-1的苦参碱注射液.分别于给药前及给药后0.033、0.083、0.167、0.333、0.5、0.75、1*、2、3、4、6、8、12 h分别采集静脉血0.3 ～0.4 mL.采用LC-MS/MS测定血浆样品中苦参碱的血药浓度,并计算主要的药动学参数.结果 单剂量腹腔和尾静脉注射15 mg·kg-1的苦参碱注射液后AUC0.-12分别为(10 166±2 426)和(12 217±2 968) ng·mL-1·h;AUC0-∞分别为(10 230±2 432)和(12 300±3 031) ng·mL-1·h;MRT0-12分别为(1.91 ±0.41)和(2.14±0.54)h,MRT0-∞分别为(2.01±0.41)和(2.26±0.64) h;t1/2分别为(2.26±0.89)和(2.60±1.25)h,Vd分别为(4 998±2 010)和(6 175±2 540) mL;CL分别为(1 531±315.0)和(1 727±475.6) mL· h-1· kg-1;ρmax分别为(5 246±1 187)和(8 503±1 101) ng·mL-1.腹腔注射的生物利用度为83.21％.结论 比较腹腔和尾静脉注射2种给药途径时苦参碱的药动学参数,AUC、MRT、t1/2和CL均无统计学差异,ρmax和Vd比较具有统计学差异.