液质联用法对于人血浆中左乙拉西坦浓度的测定及在缓释片空腹和餐后药动学研究中的应用

目的 建立LC-MS/MS测定人血浆中左乙拉西坦浓度,应用于左乙拉西坦缓释片空腹和餐后药动力学研究.方法 采用Waters Symmetry C18(3.9 mmx150 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含0.3％甲酸)=10∶ 90(V/V).2名受试者交叉空腹或餐后单次口服左乙拉西坦缓释片1 000 mg.通过LC-MS/MS测定左乙拉西坦浓度.结果 左乙拉西坦血浆质量浓度在0.100 0 ～ 80.00 μg·mL-1内线性良好,空腹与餐后的主要药动学参数如下:pmax分别为20.50和19.09 μg·mL-1,AUC0-48 h分别为345.4和336.3 μg·h·mL-1,tmax分别为4.5和7.0h.结论 该方法简便、特异性高、灵敏度高,可用于受试者空腹和餐后口服1 000 mg左乙拉西坦缓释片后血浆样品中左乙拉西坦药动学研究.高脂高热量饮食对左乙拉西坦缓释片的药动学特征有影响,左乙拉西坦的达峰时间延长.