氯化锂对异氟醚诱导的发育期幼鼠海马毒性的影响

目的 探讨氯化锂对异氟醚诱导的发育期幼鼠海马神经细胞凋亡的影响以及糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/脑衰反应调节蛋白-2(CRMP2)通路的作用.方法 60只出生后7d的SD大鼠,随机分为空气对照组(Air+ NS),氯化锂对照组(Air+LiCl),异氟醚组(Iso+ NS)及异氟醚复合不同剂量氯化锂组(Iso+ LiCl2,Iso+ LiCβ4,Iso+ LiCl8).前2组吸入空气6h,后4组吸入体积分数为0.75％异氟醚6h.吸入异氟醚前30 min,Air+ NS组和Iso+ NS组经侧脑室注射5μL生理盐水(NS),Iso十LiCl2组、Iso+ LiCl4组、Iso+ LiCl8组以及Air+ LiCl组分别经侧脑室注射浓度为20、40、80、80 mmol·L-1氯化锂溶液5μL.麻醉结束后即刻蛋白印迹法检测海马激活型caspase-3,磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β),GSK-3β,磷酸化CRMP2(p-CRMP2)和CRMP2蛋白表达变化(n=5).麻醉结束后2h,TUNEL检测海马CA1区神经细胞凋亡(n=5).结果 80 mmol·L-1LiCl可明显减少异氟醚诱导的海马激活型caspase-3蛋白表达(P＜0.01)以及TUNEL阳性细胞数目增加(P＜0.01).与Air+ NS组比较,Iso+ NS组p-GSK-3β表达减少,p-CRMP2表达增加,有统计学意义;与Iso+ NS组比较,Iso+ LiCl8组p-GSK-3β表达增加了41.03％ (P ＜0.05),p-CRMP2表达减少了23.64％(P＜0.05).结论 氯化锂预处理能通过减少海马细胞凋亡来减轻异氟醚对发育期幼鼠的神经毒性作用,抑制GSK-3β/CRMP2通路的激活可能是保护作用的机制之一.