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BPEI/miRNA、PAMAM/miRNA和PEI/miRNA治疗前列腺癌作用研究

Chinese Pharmaceutical Journal(2015)

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Abstract
目的 利用分枝状聚乙烯亚胺(BPEI)、树枝状聚合物聚酰胺-胺(PAMAM)和线型的聚乙烯亚胺(LPEI)包载具有抑制前列腺癌细胞LNCaP增殖、侵袭和转移的miRNA-15a和miRNA-16-1构建3种聚阳离子纳米复合物,对其抑制LNCaP细胞作用进行考察.方法 利用粒径分析仪测定3种纳米复合物的粒径Zeta电位,利用凝胶电泳实验测定载体材料包裹miRNA的稳定性;利用荧光显微镜和流式细胞仪考察3种复合物对LNCaP细胞的转染效率;CCK8法测定抑制LNCaP细胞增殖效果;Western blot法测定BCL-2、Cyclin D1和Wnt3a蛋白表达效果.结果 分枝状聚乙烯亚胺,树枝状聚合物聚酰胺-胺和线型的聚乙烯亚胺3种材料包裹miRNA可形成稳定的纳米复合物,在N/P=5时,分枝状聚乙烯亚胺/miRNA-CY3对LNCaP的转染效率高于树枝状聚合物聚酰胺-胺/miRNA-CY3和线型的聚乙烯亚胺/miRNA-CY3,具有统计学意义(P<0.01).分枝状聚乙烯亚胺、树枝状聚合物聚酰胺-胺和线型的聚乙烯亚胺都可以携带miRNA-15a和miRNA-1 6-1进入LNCaP细胞,并且阻滞LN-CaP细胞中BCL-2、Cyelin D1和Wnt3a蛋白的表达.结论 分枝状聚乙烯亚胺、树枝状聚合物聚酰胺-胺和线型的聚乙烯亚胺3种材料包裹miRNA-15a和miRNA-16-1可形成稳定,并且对前列腺癌细胞LNCaP细胞具有高转染效率的纳米系统.并可以有效阻滞LNCaP细胞中BCL-2、CCDN1和Wnt3a蛋白的表达,有望成为治疗前列腺癌的基因给药系统.
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Key words
polycationic carrier,prostate cancer,gene vector,miRNA
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