苯并噻唑衍生物BD759抗T细胞增殖的机制研究

目的 探讨新型苯并噻唑衍生物BD759抑制T细胞增殖的作用机制.方法 流式细胞术检测T细胞增殖、CD25表达及细胞周期.酶联免疫吸附法测定BD759对活化T细胞分泌白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-6、白细胞介素-10、白细胞介素-17A及干扰素-γ等细胞因子的影响.结果 BD759抑制抗人CD3和CD28mAbs刺激的T细胞增和混合淋巴细胞反应,IC50分别为(3.5±0.7)和(3.3±0.9) μmol·L-1.BD759对人静息T细胞和外周血单个核细胞无细胞毒性.BD759不抑制活化的T细胞表达CD25和分泌细胞因子白细胞介素-2、白细胞介素-4及白细胞介素-10,但显著抑制白细胞介素-6、白细胞介素-17A和干扰素-γ的产生,并且阻滞细胞周期于G0/G1期.结论 新型苯并噻唑衍生物BD759不影响T细胞的活化,但通过阻滞细胞周期于G0/G1期抑制活化的T细胞增殖,并抑制白细胞介素-6、白细胞介素-17A和干扰素-γ等促炎细胞因子的分泌.BD759有望作为先导化合物,开发用于自身免疫性疾病与器官移植的新型药物.