和厚朴酚纳米混悬剂抑制肝脏糖异生改善高脂饮食小鼠血糖水平的研究

本文拟考察和厚朴酚纳米混悬剂在高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的糖尿病小鼠模型中的降糖疗效,并开展初步机制探讨.动物实验已获得南京中医药大学附属中西医结合医院动物伦理委员会批准.实验分为:正常组(ND)、高脂组(HFD)、高脂/和厚朴酚羧甲基纤维素钠混悬组(100mg·kg.,HFD/Hono-CMC)、高脂/和厚朴酚纳米混悬剂组(80 mg·kg-1,HFD/Hono-Nano)、高脂/二甲双胍组(200mg·kg-1,HFD/Met).连续灌胃给药30天后,与HFD组相比,HFD/Hono-Nano与HFD/Met组小鼠体重与空腹血糖均显著降低,且小鼠口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT)得到有效改善(P＜0.05).HFD/Hono-CMC组体重、血糖虽有降低趋势但无显著差异,而OGTT表现出改善作用(P＜0.05).3个给药组的血清胰岛素水平与HFD组比较均无显著性差异,而给药组的胰高血糖素水平均表现出显著性降低(P＜0.05).Western blot结果显示,和厚朴酚能够有效激活肝组织中AMPK分子(P＜0.05),并抑制转录因子FOXO1活性(P＜0.05),降低糖异生关键酶PEPCK的表达水平(P＜0.05).综上所述,和厚朴酚纳米混悬剂的综合降糖疗效优于和厚朴酚羧甲基纤维素钠混悬液,和厚朴酚的降糖机制可能与抑制肝脏糖异生作用相关.