T7肽修饰的载长春新碱低密度脂蛋白纳米粒的制备及脑胶质瘤靶向性和治疗作用评价
Acta Pharmaceutica Sinica(2018)
Abstract
本研究的目的是制备T7肽修饰的载长春新碱低密度脂蛋白(T7 peptide modified vincristine loaded low density lipoprotein,T7-LDL-VCR)纳米粒,用于血脑屏障(blood brain barrier,BBB)和脑肿瘤细胞双级靶向药物递送.首先通过超速离心法从人血浆中提取LDL纳米粒,然后采用干膜法将药物载入纳米粒脂质内核,再将T7肽共价修饰于纳米粒表面,表征其粒径、包封率和靶头连接效率.以DiR为探针,通过活体成像观察T7-LDL-VCR纳米粒在荷脑胶质瘤小鼠脑部中的分布情况,通过核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)观察纳米粒对脑胶质瘤的治疗作用,最后对小鼠的相对肿瘤体积和生存曲线进行测定.结果表明:制备的T7-LDL-VCR纳米粒粒径约30 nm,包封率为30.1%,T7-VCR-LDL的靶头连接效率为63.88%;在小鼠体内的脑靶向性及对脑胶质瘤治疗作用良好:T7-VCR-LDL、LDL-VCR和VCR的相对肿瘤体积分别为30%,51.50%和79.25%;中位生存期为36天,高于VCR-LDL 1.38倍、游离VCR 1.85倍和对照组2倍.本研究表明,T7-LDL-VCR具有BBB和脑肿瘤细胞双级靶向能力,是一种有前景的靶向治疗制剂.
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Key words
low density lipoprotein,peptide,vincristine,target,glioma
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