度洛西汀在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药代动力学比较研究

建立测定大鼠血浆中度洛西汀浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),并比较研究度洛西汀在正常和糖尿病大鼠的药代动力学.以地西泮为内标,色谱柱为Waters Xterra(R) RP 18(100 mm ×4.6 mm,3.5μm),以甲醇-含0.3％甲酸的5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(75:25)为流动相,流速为0.6 mL·min-1,用电喷雾离子源,正离子多反应监测,分析时间5.5 min.度洛西汀血浆在10～5 000 ng·mL-1浓度内线性关系良好.采用腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型,与正常大鼠相同剂量(40 mg·kg-1)灌胃给予度洛西汀,于眼眶静脉丛采血测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,用SPSS软件进行统计分析.主要药代动力学参数结果表明,糖尿病组:Cmax为1 185± 190.0 ng·mL-1、AUC0-..为8 398±1 835 ng·mL-1·h、tmax为1.6±0.4h、t1/2z为3.6±0.9 h;正常组:Cmax为368.1 ±40.7 ng·mL-1、AUC0-∞为4 145±640.1 ng·mL-1·h、tmax为1.6±0.3 h、t1/2z为4.1±0.8 h.结果表明,度洛西汀在糖尿病模型大鼠体内的暴露量显著高于正常大鼠,约是正常大鼠的2倍.