米诺环素对活化小胶质细胞M1/M2极化的影响

探讨米诺环素对活化的小胶质细胞M1/M2表型变化的影响.采用脂多糖(LPS)刺激BV-2小胶质细胞,复制小胶质细胞活化模型,造模24 h后,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定细胞上清液中M1型小胶质细胞产物一氧化氮(NO)、前列腺素E2 (PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、白介素-6 (IL-6)和白介素-1β (IL-1β),及M2型小胶质细胞产物白介素-10 (IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β),流式细胞仪检测M1型小胶质细胞标志物膜蛋白CD16/32及M2型小胶质细胞标志物膜蛋白CD206的表达,评价米诺环素对活化小胶质细胞M1/M2型极化的影响;通过检测米诺环素对小胶质细胞活化后,toll样受体4(TLR4)介导的髓样分化因子88 (MyD88)依赖性通路下游有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和核因子κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨米诺环素的作用环节.结果显示,米诺环素能显著降低NO、PGE2、TNF-a和IL-6的含量,提高IL-10和TGF-β的含量,下调膜蛋白CD16/32的表达,上调膜蛋白CD206的表达,提示米诺环素可抑制活化小胶质细胞向M1型即促炎表型极化,并或促进其向M2型即抗炎表型转化,其作用与下调p38 MAPK和p-NF-κB p65信号通路有关.