高原急性缺氧对大鼠药物转运体PEPT1及阿莫西林药代动力学的影响

寡肽转运体1 (PEPT1)与药物疗效、疾病的关联性越来越受到重视,成为提高药物生物利用度很有前途的一种策略,也是临床合理化给药的重要出发点.本研究考察了急进高原缺氧对大鼠PEPT1的表达及其底物药物阿莫西林药代动力学的影响.结果显示,在小肠、肾脏,高原组中PEPT1的mRNA、蛋白表达显著上升36.87％、216.21％、577.8％、535.9％;在肝脏,PEPT1的mRNA表达和蛋白却下降43.90％和84.7％.与平原组相比,高原组阿莫西林的AUC、tmax、Cmax、MRT、t1/2显著性增加312.17％、63.04％、110.93％、67.11％、16.96％,Vd明显降低74.51％.急进高原缺氧后,大鼠药物转运体PEPT1表达会发生明显的变化,从而影响底物阿莫西林的药代动力学.