CYP2C19基因多态性对氯吡格雷低反应影响的系统评价

目的:系统评价CYP2C19基因多态性中快代谢型(extensivemetabolism,EM)与中间代谢型(intermediate metabolism,IM)、慢代谢型(poor metabolizer,PM)基因型对心血管疾病患者服用氯吡格雷低反应的影响程度.方法:电子检索中、英文数据库中服用氯吡格雷的心血管疾病患者中有关CYP2C19*EM与IM+PM相关性的临床研究或观察性试验,检索年限为建库至2016年11月.2名研究者依据纳入标准及评价量表进行文献筛查及数据提取.采用RevMan 5.0软件对相关效应指标进行的文献荟萃(Meta)分析.结果:共纳入9篇文献,纽卡斯尔-渥太华量表评分均≥7分,心血管疾病患者共2 346例.Meta分析结果显示,心血管疾病患者服用氯吡格雷后,EM与IM+PM基因型携带者发生氯吡格雷抵抗(RR=0.46,95％CI=0.19～1.13)及支架内血栓形成发生率(RR=0.72,95％CI=0.34～1.53)的差异均无统计学意义(P>0.05),但心血管事件发生率的差异有统计学意义(RR=0.33,95％CI=0.21～0.53,P<0.05),CYP2C19*IM+PM基因型携带者较CYP2C19*EM基因型携带者可明显增加心血管事件的发生.结论:在服用氯吡格雷的心血管疾病患者中,CYP2C19*IM+PM基因型携带者较CYP2C19*EM基因型携带者更易发生心血管事件,但氯吡格雷抵抗及支架内血栓形成的发生率未见明显差异.因此,建议在服用氯吡格雷或拟行经皮冠状动脉介入治疗患者应先测定CYP2C19基因型突变程度,再考虑是否应用氯吡格雷抗血小板治疗.