基于网络药理学预测四逆汤抗心力衰竭的作用机制

目的:利用网络药理学技术预测中药复方四逆汤抗心力衰竭的作用机制.方法:通过中草药综合数据库获取四逆汤相关活性成分的化学结构;通过中草药活性成分数据库和治疗靶点数据库筛选四逆汤的作用靶点,建立靶点数据集;通过人类孟德尔遗传综合数据库筛选心力衰竭相关的靶标;蛋白质-蛋白质相互作用网络构建四逆汤和心力衰竭疾病的交互靶标;采用Cytoscape软件构建"成分-靶点-疾病"交互网络图.结果:筛选出四逆汤中99个活性成分和176个直接作用的蛋白靶点,41个心血管相关疾病直接作用的蛋白靶点,489个交互蛋白.其中,四逆汤与心力衰竭共同直接作用的8个蛋白靶点;共有25条通路参与抗心力衰竭作用,进一步文献调研发现,相关度较高的预测通路均得到实验证实,如磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶通路、丝裂原活化蛋白激酶通路、甲状腺激素信号通路、表皮生长因子受体ErbB信号通路和人体抑癌基因p53通路等.结论:本研究通过网络药理学初步揭示了四逆汤抗心力衰竭作用的多维调控网络,为其的临床应用提供了理论依据.