外侧隔GABAA受体在帕金森病模型大鼠焦虑样行为中的作用

目的:研究外侧隔(lateral septum,LS)GABAA受体在帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠焦虑样行为中的作用.方法:将167只大鼠随机分为假手术组(n=85)和单侧内侧前脑束(medial forebrain bundle,MFB)损毁组(n=82).采用旷场试验和高架十字迷宫实验观察LS局部给予不同剂量的GABAA受体激动剂muscimol或拮抗剂picrotoxin对两组大鼠焦虑样行为的影响;采用高效液相色谱-电化学检测法观察焦虑相关脑区单胺类神经递质含量的变化.结果:与假手术组比较,MFB损毁组大鼠产生焦虑样行为,且LS、杏仁核、腹侧海马(ventral hippocampus,v Hip)中多巴胺(DA)水平均明显下降.与溶媒组相比,LS中局部注射muscimol后,在两组大鼠中分别诱发或加重焦虑样行为,且LS、杏仁核和v Hip DA、5-羟色胺(5-HT)水平均下降;LS中局部注射picrotoxin后,在两组大鼠中均改善焦虑样行为,且LS、杏仁核和v Hip的5-HT水平及杏仁核和v Hip的DA水平升高;所不同的是产生以上行为学改变所需剂量,MFB损毁组均高于假手术组.结论:LS中GABAA受体调节大鼠焦虑样行为,其机制与边缘相关脑区DA和5-HT递质含量变化有关.