蛋白酶体抑制剂MG-132对VMC小鼠氧化应激和凋亡的影响

目的:研究泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)小鼠氧化应激和凋亡的作用,探讨泛素蛋白酶体系统在病毒性心肌炎发病学中的作用机制.方法:随机将90只雄性BALB/C小鼠分为3组:正常对照组(n=30),心肌炎组(n=30),心肌炎+ MG-132处理组(n=30).腹腔接种柯萨奇B3病毒诱发急性心肌炎,MG-132处理组腹腔注射MG-132(0.75 mg/kg),连续给药7d;对照组及心肌炎组腹腔注射DMSO溶剂.于第7天及第14天小鼠取材,观察心肌组织的病理改变,测定过氧化物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,心肌凋亡变化以及各组存活率.结果:与正常对照组相比,心肌炎组小鼠MDA增高而SOD降低(P＜0.01);心肌炎组的凋亡执行因子Caspase3水平及凋亡指数明显升高(P＜0.01);同时小鼠死亡率显著增加.与心肌炎组相比,心肌炎+ MG-132处理组第7天小鼠MDA水平有降低趋势但无统计学意义,SOD水平增加(P＜0.05),第14天MDA水平降低(P＜0.01),SOD水平增加(P＜0.01);另外MG-132干预后Caspase3水平及凋亡指数明显下降(P＜0.01),小鼠的死亡率减低,心脏病理损伤减轻明显(P＜0.05).结论:MG-132抑制泛素蛋白酶体系统可以减轻CVB3心肌炎小鼠氧化应激损伤及凋亡,具有心肌保护作用.泛素蛋白酶体系统参与了CVB3心肌炎的发病过程,泛素蛋白酶体抑制剂可能为急性病毒性心肌炎提供一种崭新的治疗方法.