FASN对Erlotinib耐药细胞株生长的影响及其机制

目的:探讨脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)在非小细胞肺癌(non-small-cell carcinoma,NSCLC)中,对厄洛替尼(Erlotinib)耐药细胞株生长的影响和其可能的机制.方法:应用实时定量PCR技术以及Western blot技术分别检测HCC827-EP细胞株与HCC827-ER细胞株中的FASN mRNA和蛋白水平变化.利用小干扰RNA技术阻抑FASN表达后,以SRB法检测干扰前后对HCC827-EP/ER细胞株生长作用的影响.以及阻抑FASN表达后,用实时定量PCR技术和Western blot检测叉头蛋白O1(forkhead box protein O1,FoxO1)水平的变化.用活性形式的FoxO1腺病毒感染细胞后,以SRB法检测细胞的存活率.结果:Erlotinib耐药细胞株的FASN表达水平高于亲代细胞株;阻抑FASN的表达,抑制了耐药细胞株的生长;下调FASN的表达,FoxO1 mRNA及蛋白水平均有所升高.上调FoxO1的表达,抑制了耐药细胞株的生长.结论:FASN的高表达发生于Erlotinib耐药细胞株中,下调FASN表达可以抑制耐药细胞株的生长,其可能机制是抑制FASN表达上调了FoxO1,从而抑制了细胞的生长.