GC-MS测定莪术中β-榄香烯的血药浓度及大鼠体内药代动力学研究

目的:建立快速灵敏的气质联用(GC-MS)法测定莪术中β-榄香烯在大鼠血浆中血药浓度,并研究β-榄香烯在大鼠体内的药代动力学特征.方法:血浆样品的处理采用正己烷液-液萃取方法,萘为内标.色谱柱:DB-5毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25 μrn);程序升温:初始60C,保持1 min,再以30℃·min-1的速度升温至160℃,保持3min,再以10℃·min-1的速度升温至200℃,保持2min.采用电子轰击离子源及选择离子扫描模式(SIM);选择监测离子:β-榄香烯m/z93,内标m/z 128.按β-榄香烯10 mg·kg-1灌胃给药后,测定大鼠血浆中β-榄香烯的浓度,并用DAS 2.0软件计算药代动力学参数.结果:血浆中β-榄香烯质量浓度在0.05～200.0 μg· mL-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.999 1),定量下限为0.05 μg·mL-1;低、中、高3个浓度准确度、日内及日间精密度均小于5％;提取回收率分别为91.7％、105.1％、108.8％;低、中、高3个浓度血浆样品在室温放置12h,4℃冰箱中放置24h及反复冻融4次后均能保持稳定.大鼠灌胃莪术提取液后β-榄香烯药-时曲线符合二室模型;主要药代学参数:AUC(0-t)为(9.83±1.07) μg·L-1·h,t1/2α为(0.47±0.05)h,t1/2β为(1.82±3.11)h,Tmax为(2.06±0.37)h,Cmax为(2.61±0.17)μg· mL-1.结论:该方法简便、准确,专属性强,适用于莪术中β-榄香烯在大鼠体内的药代动力学研究.