HPLC-MS/MS法同时测定人血浆中美罗培南和左氧氟沙星的浓度

目的:建立同时测定人血浆中美罗培南和左氧氟沙星浓度的HPLC-MS/MS方法.方法:以环丙沙星为内标物,血浆用0.1％甲酸甲醇沉淀蛋白.色谱条件:色谱柱为Agilent HC-C18柱(2) (4.6 mm× 150mm,5 μm),以0.1％甲酸甲醇-0.1％甲酸水溶液(50:50)为流动相,流速0.5 mL· min-1,柱温30℃;质谱条件:电喷雾离子化源,正离子电离模式下多反应离子监测模式(MRM)测定,用于定量分析的离子反应分别为m/z 384.1→m/z 254.0(美罗培南)、m/z 362.0→m/z 318.0(左氧氟沙星)和m/z3 332.0→288.0(内标,环丙沙星),扫描时间为0.1s.结果:本试验1个分析样本的分析时间为4 min;美罗培南和左氧氟沙星的血药浓度分别在0.1～100.0和0.01～5.00 μg·mL-1范围内线性良好,日内精密度分别为1.8％～4.3％和2.1％～6.5％,日间精密度分别为1.3％～4.4％和2.2％～5.5％,准确度分别为98.7％～100.3％和94.8％～100.9％.美罗培南和左氧氟沙星血浆样品经处理后室温放置3h稳定,-80℃冻融3次稳定.患者血浆样品中美罗培南浓度在0.167 8～47.678 8μg· mL-1之间,左氧氟沙星浓度在0.662 0～1.575 0μg· mL-1之间.结论:本法前处理简单,分析快速、灵敏、准确,适用于美罗培南和左氧氟沙星的药物浓度监测.