盐酸西替利嗪片有关物质分析

目的:研究盐酸西替利嗪片的有关物质,探讨生产工艺存在的问题,为提高药品质量提供参考.方法:对18家企业生产的盐酸西替利嗪片,以HPLC法进行有关物质检查,对主要杂质进行定性定量研究,色谱条件:采用CAPCELL PAK C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0.2％四丁基硫酸氢铵与0.3％一水合磷酸二氢钠溶液(用1 mol· L-1氢氧化钠调pH至2.8±0.05)和甲醇为流动相,梯度洗脱,检测波长为232nm.对其中的未知杂质经分离制备后,采用色谱-质谱(MSn)技术测定离子准确质量并分析离子特征,确证有关物质结构;建立原辅料相容性试验确定杂质的产生途径.结果:盐酸西替利嗪中可能存在10个杂质,18家企业的盐酸西替利嗪片中检出的主要杂质为西替利嗪乙酯与西替利嗪乳糖酯,其含量与盐酸西替利嗪片的处方工艺高度相关.结论:目前国产盐酸西替利嗪片的处方工艺不合理,活性成分与辅料不相容.应从处方设计和改造入手,控制盐酸西替利嗪片的有关物质,提高本品质量疗效和临床用药安全.