液相色谱-串联质谱法研究丁苯酞在犬血浆的药代动力学

目的:建立液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中丁苯酞的浓度.方法:6只Beagle犬,单剂量灌胃丁苯酞 (20 mg·kg-1),犬血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱 (2.1 mm×50 mm,2.7μm),流动相为水-乙腈 (65∶35),流速0.4 mL·min-1,柱温40℃,进样量5μL,分析时间4.5 min;选用Agilent 6460三重四极杆串联质谱仪,离子化方式:电喷雾-正离子 (API-ES),干燥气为N2,干燥气流速11 L·min-1,干燥气压力0.31 MPa,干燥气温度350℃,毛细管电压4kV.监测方式为MRM,丁苯酞监测离子对m/z 191.0/144.9,地西泮监测离子对m/z 285.1/193.1.结果:本分析方法专属性良好;丁苯酞质量浓度在2～2 000 ng·mL-1范围内线性关系符合要求;准确度均在85％～115％,精密度RSD在15％内.主要药代动学参数:Tmax为 (0.52±0.09) h,Cmax为 (1 625±273) μg·L-1,AUC (0-24 h) 为 (5 076±751) μg·L-1·h-1,t1/2为 (1.26±0.11) h.结论:本法适用于犬血浆中丁苯酞浓度的测定,可用于丁苯酞犬体内药代动力学研究.