UPLC-MS/MS法测定人血浆中亚胺培南浓度

目的:建立一种灵敏、快速、稳定的液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法用于测定人血浆中亚胺培南(IMP)的浓度,并用于研究接受连续性肾脏替代治疗(CRRT)的患者体内IMP的药代动力学.方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后使用UPLC-MS/MS法分析.色谱柱为Phenomenex Kinetex(R) HILIC(100mm×2.1 mm,2.6μm),流动相为0.1％甲酸、8 mm01·L-1乙酸铵溶液-0.1％甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,流速为0.3 mL· min-1,柱温为40℃,进样器温度为4℃.质谱采用电喷雾离子源(ESI),扫描方式为正离子模式,多重反应选择离子监测(MRM)扫描,IMP定量离子对为m/z 300.0→m/z 142.0,内标(美罗培南)为m/z 384.1→m/z 141.1.结果:IMP浓度在0.1～80μg· mL-1范围内线性良好(r＞0.99).方法的日内、日间精密度的RSD均小于6.1％,准确度在104.4％～115.3％之间,基质效应在111.0％～111.7％之间,回收率在86.3％～92.0％之间.IMP在CRRT患者体内的半衰期t1/2为(3.56±1.29)h,药时曲线下面积(AUC)为(45.47±2.67) mg·L～1·h,表观分布容积(V)为(60.81±17.76)L,清除率(Cl)为(13.08±5.60)L·h-1,达峰浓度Cmax为(14.98±8.68) μg·mL-1.结论:本方法经验证,可用于测定人血浆中IMP的浓度.