Sirt1激动药白藜芦醇对低氧诱导视网膜病变小鼠Notch1通路的影响

目的:探讨沉默信息调节因子(Sirt1)激动药白藜芦醇对低氧诱导视网膜病变小鼠Notch1通路的影响.方法:120只BALB/cJ小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(羟苯磺酸钙,20 mg·kg-1)、白藜芦醇低(20 mg·kg-1)、中(40 mg·kg-1)、高(80 mg·kg-1)剂量组,每组20只.除正常对照组外,其余各组小鼠置于低压舱,其大气压为406 mmHg,氧分压为85 mmHg,连续7 d,期间阳性对照组和白藜芦醇各剂量组灌胃给予相应药物,模型组给予相同体积的生理盐水;正常对照组无任何处理措施.实验结束后,RETI-port视觉生理系统记录振荡电位(OPs)潜伏期、幅值,FACSCalibur检测小鼠视网膜细胞凋亡水平,RT-PCR法检测小鼠视网膜Sirt1、信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)、Notch1 mRNA表达水平,ELISA法检测小鼠视网膜Sirt1、STAT3、Notch1蛋白表达水平及血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果:与模型组比较,阳性对照组及白藜芦醇组各剂量组小鼠网膜OPs幅值、Sirt1 mRNA及蛋白表达水平显著升高,网膜细胞凋亡数目、OPs潜伏期、STAT3、Notch1 mRNA及蛋白表达水平,VEGF、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.05),且白藜芦醇组各组呈剂量相关性(P<0.05).白藜芦醇低、中剂量组与阳性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).Sirt1 mR-NA及蛋白与STAT3 mRNA及蛋白、Notch1 mRNA及蛋白、VEGF、IL-6、TNF-α的负相关关系明显(P<0.05).模型组视网膜各层细胞排列紊乱,结构不清晰,可见炎症细胞浸润,外核层细胞脱落,神经节细胞紊乱,血管内皮细胞增生;阳性对照组及白藜芦醇高剂量组小鼠视网膜结构有明显改善.结论:白藜芦醇能减轻低氧诱导视网膜病理损伤,其机制与白藜芦醇通过Sirt1依赖性方式抑制STAT3、Notch1诱导的细胞因子VEGF、IL-6、TNF-α的过度表达有关.