穿山龙总皂苷经TGF-β1/α-SMA通路减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的实验研究

目的:探讨穿山龙总皂苷(TSRDN)经转化生长因子-β1/α-平滑肌动蛋白(TGF-β1/α-SMA)通路减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的作用机制.方法:96只大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、泼尼松组(3 mg·kg-1),以及TSRDN低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg-1),每组16只.以博莱霉素5 mg·kg-1滴入气管建立肺纤维化动物模型,连续给药28 d后,检测羟脯氨酸含量、肺系数,观察肺组织病理变化,同时采用反转录·聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白免疫印迹试验(Western Blot)检测肺组织中TGF-β1、α-SMA mRNA和蛋白表达量.结果:假手术组肺组织结构正常,无间质纤维组织增生,偶见炎性细胞;模型组大鼠组织巨噬细胞活化,炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,表面有较多出血灶,形成弥散性肺纤维化,多呈3级纤维化和2级肺泡炎改变;泼尼松组和TSRDN给药组胶原组织增生降低,肺泡间隔增宽不明显,多数肺组织结构较为清晰,多呈2级和1级纤维化改变,炎性细胞浸润减少.与假手术组比较,模型组大鼠肺系数、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎评分、肺纤维化评分、TGFβ1、α-SMA mRNA和蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);与模型组比较,泼尼松组和TSRDN各剂量组大鼠上述相关指标均降低(P＜0.05),且随着TSRDN剂量的升高,TSRDN各剂量组大鼠上述相关指标逐渐降低,呈剂量依赖性(P＜0.05);与泼尼松组比较,TSRDN低、中剂量组大鼠肺系数、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎评分、肺纤维化评分、TGFβ1、α-SMA mRNA和蛋白表达水平均升高(P＜0.05),TSRDN高剂量组大鼠上述相关指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论:TSRDN具有一定的抗肺纤维化作用,其机制可能通过TGF-β1/α-SMA信号途径干预纤维蛋白形成和沉积.