氯沙坦对癫痫大鼠转化生长因子-β信号通路的影响

目的:探讨氯沙坦对癫痫大鼠转化生长因子-β(TGF-β)信号通路的影响.方法:选取建模成功的大鼠75只,随机分为5组,每组15只,分别为:模型对照组、拉莫三嗪组(25 mg·kg-1·d-1)、氯沙坦低(15 mg·kg-1·d-1)、中(30 mg·kg-1·d-1)、高(45 mg·kg-1·d-1)剂量组,另取未建模大鼠15只为空白对照组.各给药组灌胃给予相应药物,空白对照组及模型对照组给予等体积生理盐水,持续给药11 d.观察各组癫痫大鼠一般情况与行为变化,利用实时荧光定量和蛋白免疫印迹检测TGF-β、Smad7、p-Smad2/3、Smad4的转录和翻译水平.结果:与空白对照组相比,模型对照组大鼠精神萎靡,皮毛脏乱,饮食量下降,体质量增加量显著减少(P<0.05);TGF-β、p-Smad2/3、Smad4的表达量显著升高,Smad7的表达量显著降低(P<0.05).与模型对照组相比,氯沙坦干预组大鼠一般情况明显得到改善,体质量增加量显著上升(P<0.05);大鼠癫痫发作级别显著降低(P<0.05);TGF-β、p-Smad2/3、Smad4的表达量显著降低,Smad7的表达量显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性.氯沙坦中、低剂量组的以上各指标均与拉莫三嗪组差异有统计学意义(P<0.05).结论:氯沙坦可能通过调节TGFβ/Smads信号通路参与控制大鼠癫痫发作.