微小RNA-422a在胃癌组织中的表达及参与多柔比星耐药的机制研究

目的:研究微小RNA-422a (miR-422a)在胃癌组织中的表达及参与多柔比星耐药的机制研究.方法:检测46例胃癌及癌旁组织中miR-422a的表达水平,分析其与胃癌临床特征和预后的相关性.将miR-422a转染到SGC-7901/多柔比星细胞中,检测不同浓度多柔比星对SGC-7901细胞增殖的影响,计算耐药指数(RI),同时检测miR-422a和肌细胞增强因子2D(MEF2D)的表达以及细胞凋亡情况.结果:miR-422a在胃癌组织的表达水平显著低于癌旁组织(P＜0.05);根据miR-422a的表达水平将患者分为高表达组和低表达组,发现miR-422a的表达水平在分化程度、淋巴结转移和TNM分期有显著差异(P＜0.05或P＜0.01);与预后良好组患者相比,预后不良组患者miR-422a表达显著降低(P＜0.05);SGC-7901的半抑制浓度(IC50)为0.33 μg·ml-1,SGC-7901/多柔比星的IC50为12.08 μg·ml-1,RI为36.61;miR-422a mimic组的IC50为4.01 μg·ml-1,RI为2.74;通过转染miR-422a mimic,miR-422a显著上调,同时抑制MEF2D,SGC-790/多柔比星细胞在多柔比星诱导的情况下细胞凋亡率显著升高(P＜0.01).结论:miR-422a在胃癌组织中低表达,并与胃癌患者预后不良密切相关,上调miR-422a水平可以增加SGC-7901对多柔比星的敏感性,这一发现可能为逆转肿瘤耐药性提供新的治疗靶点.