川芎嗪对大鼠低压低氧性肺动脉高压的预防作用及初步机制探讨

目的:研究川芎嗪(TMP)对慢性低压低氧性肺动脉高压模型大鼠的防治作用及其机制.方法:将雄性SD大鼠随机分为3组,即正常对照组、低压低氧组与川芎嗪组(100 mg·kg-1·d-1).建立低压低氧性肺动脉高压大鼠模型,观察TMP干预后大鼠平均肺动脉压力(mPAP)、左颈总动脉插管测平均颈动脉压(mCAP)、右心室肥厚指数(RVHI)和肺血管形态学的改变,计算肺细小动脉管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%),以及大鼠血清中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)水平.结果:检测TMP干预21 d,大鼠mPAP、RVHI、WT%和WA%各指标比较,低压低氧组显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01),川芎嗪组显著低于低压低氧组(P<0.05或P<0.01).低压低氧条件对颈动脉压力mCAP影响不大,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).血清中NO含量比较,低压低氧组显著低于正常对照组(P<0.05),川芎嗪组显著高于低压低氧组(P<0.05).血清中ET-1、HIF-1α与VEGF含量比较,低压低氧组显著高于正常对照组(P<0.05),川芎嗪组显著低于低压低氧组(P<0.05).结论:TMP可有效预防大鼠低压低氧导致的肺动脉高压和肺小动脉的结构重建,其作用机制可能与上调大鼠血清NO含量和下调ET-1、HIF-1α与VEGF活性有关.