二甲双胍对心肌缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨二甲双胍对心肌缺血再灌注大鼠心肌凋亡的影响.方法:采用结扎冠脉前降支30 min,再灌注2 h的方法制备大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为正常对照(NC)组、假手术(Sham)组、缺血再灌注(IR)组、二甲双胍高(HD)、中(MD)、低(LD)3个剂量组(150,300,500 mg·kg-1),每组10只,于建模前3 d至处死前每天灌胃给药,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,RT-PCR法检测心肌组织中HIF-1α基因表达,Western blot法检测心肌组织中Fas、Bcl-2、Bax和caspase-3蛋白表达.结果:与IR组相比,LD组、MD组和HD组大鼠24 h和7 d时心肌细胞凋亡率均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与IR组相比,LD组、MD组和HD组大鼠24 h和7 d时心肌组织中HIF-1α mRNA相对表达量均降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与IR组相比,LD组、MD组和HD组大鼠24 h和7 d时Fas、caspase-3和Bax蛋白相对表达量均降低,而Bcl-2蛋白相对表达量均升高,差异均有统计学意义(P<0.01).二甲双胍各剂量组的作用均呈剂量相关性,其中MD组和HD组与LD组相比,差异有统计学意义(P<0.01).结论:二甲双胍可减少缺血-再灌注大鼠心肌细胞凋亡发生,其机制可能与改善心肌缺血环境、抑制Fas死亡信号通路激活、增加凋亡抑制因子Bcl-2表达有关.