条件检验效能在疫苗临床试验中的应用

目的:探讨以条件检验效能作为无效指标的两阶段成组序贯设计应用于疫苗临床试验的可行性,并为确定合适的无效界值γ提供依据.方法:以评价某轮状病毒灭活疫苗保护效力的Ⅲ期临床试验为背景,采用Monte Carlo模拟方法,比较两阶段成组序贯设计在不同保护效力(Pr)、计算样本量时所用的检验效能(1-βo)条件下疫苗无效和有效时,期中分析得出无效结论的概率(P1,P2)和试验结束得出有效结论的概率(α,Power)的变化情况.结果:Pr变化不大时,对确定γ并无影响,γ的确定主要受1-β0影响.当1-β0=0.8,γ=0.25或1-β0 =0.9,γ=0.35时,P1有较大幅度增大,且Power无明显下降.结论:建议当1-β0=0.8时,取γ=0.25,当1-β0=0.9时,取γ=0.35,在实际应用中,可先确定1-β0进行模拟,结合试验目的和模拟结果,适当做出调整.