非诺贝特对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其抑制NF-κB信号通路的作用机制

目的:探讨PPARα的激动剂非诺贝特对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌保护作用及对NF-κB通路的影响.方法:健康雄性SD大鼠45只,随机分为3组:假手术组、缺血再灌注模型组、非诺贝特组.采用左冠状动脉前降支结扎30 min,再灌注2h方法,建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.非诺贝特组于手术前以80 mg· kg-1·d-1灌胃(ig)给药2周,最后1次于术前1h给药,假手术组及模型组每天予以等量的生理盐水.观察心电图变化、心功能指标,计算心肌梗死百分比,蛋白免疫印迹法检测心肌组织PPARα,NF-κBp65蛋白核转移及IκBα蛋白磷酸化水平.结果:与假手术组比较,模型组心肌组织PPARα蛋白表达明显下降、NF-κB蛋白核内转移及IκBα蛋白磷酸化水平上调,同时心电图ST段明显抬高、心脏室壁运动减弱、射血分数下降、心肌梗死面积百分比增加;与模型组比较,非诺贝特组明显逆转上述指标、提高心功能、保护缺血损伤心肌.结论:非诺贝特对大鼠心肌缺血再灌注损伤有一定的保护作用,其机制可能是通过激活PPARα进而调节NF-κB信号通路有关.