达沙替尼片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的:评价2种达沙替尼片(50 mg)空腹及餐后条件下在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性.方法:采用随机、开放、单剂量、两周期双交叉试验设计,52例健康受试者参加空腹试验,24例健康受试者参加餐后试验.受试者随机分为2组,分别空腹/餐后口服达沙替尼片受试制剂和参比制剂各50 mg,采用HPLC-MS-MS法测定血浆达沙替尼浓度,计算药动学参数,进行2种达沙替尼片的人体生物等效性及安全性评价.结果:空腹试验受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(69.95±31.02)和(64.46±34.85) ng·mL-1;Tmax分别为0.75(0.33,2.5)和0.75 (0.33,2.5) h;AUC0t分别为(179.72±62.18)和(173.86±70.00) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(181.48±62.21)和(175.69±69.77) ng·h,mL-1;Cmax,AUCt和AUC0-t的几何均值比的90％置信区间分别为96.49％ ～ 122.35％,95.99％ ～ 115.06％和96.06％～114.52％,均符合生物等效性的等效范围要求(80.00％～125.00％).餐后试验受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:Cmax分别为(47.45±19.00)和(47.17±22.93) ng·mL-1;Tmax分别为1.00 (0.50,3.00)和1.67(0.67,3.5) h;AUC0-t分别为(196.52±42.96)和(199.48±46.69) ng·h·mL-1;AUC0-分别为(199.99±43.49)和(202.73±47.18) ng·h,mL-1;Cmax,AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90％置信区间分别为91.22％ ～118.02％,91.82％ ～106.79％和91.95％ ～ 106.89％,均符合生物等效性的等效范围要求(80.00％ ～ 125.00％).试验过程中,空腹试验共出现50例次不良事件,餐后试验中共出现7例次不良事件,均未发生严重不良事件,均无受试者因不良事件退出研究.结论:2种达沙替尼片在空腹及餐后条件下的人体内生物等效、安全.