高丽槐素与羟丙基-β-环糊精包合行为及其分子模拟研究

目的:制备高丽槐素(MAA)与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)的包合物,并对其进行表征和分子对接模拟.方法:通过饱和溶液法制备MAA与HP-β-CD的包合物,以载药量为指标,通过正交实验优选最佳的包合工艺.采用核磁共振氢谱(1 H NMR和2D NMR)、X-射线粉末衍射(XRD)、差示扫描量热法(DSC)、扫描电镜(SEM)、紫外-可见光谱法(UV)和Job曲线法对包合物进行表征;运用分子对接计算,模拟MAA与HP-β-CD包合物的包合模式.结果:最优制备工艺条件为:包合温度30℃,HP-β-CD与MAA摩尔比为1:1,包合时间3h,乙醇和蒸馏水体积比为1:2;1 H NMR和2D NMR,XRD,DSC,SEM,UV和Job曲线法均验证了MAA与HP-β-CD以1:1的摩尔比形成包合物;分子对接模拟显示包合物最优构象为MAA从HP-β-CD的小口端进入,并贯穿在HP-β-CD的空腔中;对接结果与核磁共振研究结果相一致.结论:包合物形成后MAA的溶解度从0.35 mg· mL-1提高到3.2 mg·mL-1,其稳定性也有显著提高.