蛇床子素对阿尔茨海默病小鼠脑内tau蛋白过度磷酸化及PI3K/Akt/Gsk3β信号通路的影响

目的:研究蛇床子素对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠脑内tau蛋白的影响并探讨其作用机制.方法:取6个月龄APP/PS1小鼠20只,随机分为模型组(Tg,0.5％ CMC-Na)和蛇床子素组(Tg+ Ost,20 mg· kg-1 Ost);另取10只同龄C57BL/6小鼠作为阴性对照组(WT,0.5％ CMC-Na).连续灌胃(ig)给药6周,bid.Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力;HE、尼氏(Niss)染色观察小鼠海马CA3区组织学变化和尼氏体变化;Western Blot法检测蛇床子素对AD小鼠脑内tau蛋白的影响及PI3 K/Akt/Gsk3β信号通路上相关蛋白表达.结果:与Tg组比较,Tg+ Ost组小鼠逃避潜伏期明显缩短(P＜0.01),单位时间内目标象限停留时间长(P＜0.01),穿台次数增加(P＜0.01);Tg+ Ost组小鼠海马CA3区细胞排列规则,锥体细胞数以及尼氏体数量增加.Western Blot显示Tg+ Ost组小鼠tau(ser202)蛋白的表达量明显降低(P＜0.01);同时发现Tg+ Ost组中PI3K,p-Akt/Akt及p-Gsk3β/Gsk3β的蛋白表达水平显著增加(P＜0.05).结论:Ost可能通过调控PI3 K/AKT/GSK-3β信号通路活性降低磷酸化tau水平.