替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌所致医院获得性肺炎的PK/PD研究

目的:通过测定替加环素在泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)所致医院获得性肺炎(HAP)患者的血药浓度,分析替加环素在HAP患者的药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)特性,为XDRAB所致HAP的个体化治疗提供参考.方法:纳入XDRAB致HAP的10例住院患者,予替加环联合舒巴坦钠治疗.测定第1次、第7次替加环素给药前和给药后0.25,0.75,1,1.25,2,3,4,6和12h,第7次给药后24 h的血药浓度,计算PK参数.以fAUC0～24h/MIC≥0.9和≥0.35作为临床有效率和微生物清除率的PK/PD目标,综合评价替加环素的临床疗效.结果:替加环素达稳态水平时的PK参数:Cmax为(1 691.32±479.39) ng· mL-1,AUCss为(4 990.82±2 159.20) ng·h·mL-1,Vd为(133.70±75.85) L,CL为(5.95±2.39) L·h-1,t1/2为(14.94 ±2.94)h.fAUC0 ～24h/MIC≥0.9时,临床有效率100％(5/5),高于fAUC0～24h/MIC＜0.9的20％(1/5),P＜0.05;fAUC0～24h/MIC≥0.35时,微生物清除率为75％高于fAUC0～24h/MIC＜0.35的50％.结论:初步的研究显示替加环素的PK/PD与病原菌的敏感性有关,当fAUC0～24h/MIC ≥0.9时或≥0.35时,预期可获得满意的临床和病原学疗效,但仍需要进一步扩大样本量进行验证.