远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1小鼠海马记忆功能的影响

目的:通过观察远志皂苷加β-细辛醚对APP/PS1双转基因小鼠海马超微结构、行为学,以及蛋白激酶B (proteinkinase B,AKt)和糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)表达的影响,探讨“化痰开窍”法防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制.方法:以3个月龄的APP/PS1双转基因小鼠为研究对象,设为模型组、药物组经远志皂苷+β-细辛醚(74 mg·kg-1·d-1)处理,正常对照组为3个月龄的C57BL/6小鼠.采用透射电镜观察小鼠海马超微结构;采用Morris水迷宫法和新物体识别实验检测药物对小鼠学习记忆能力的改善;应用免疫组化法检测Akt和GSK-3β的蛋白表达.结果:远志皂苷联合p-细辛醚可以改善APP/PS1双转基因小鼠的空间和非空间记忆功能,逆转APP/PS1双转基因小鼠海马神经元超微形态,上调p-Akt和p-GSK-3β的蛋白表达(P＜0.05).结论:远志汤的“化痰开窍”防治AD的药理效能,可能是通过调控Akt/GSK-3β通路实现的.