中期因子反义寡核苷酸纳米脂质体对动物主要生理功能的影响

目的:中期因子反义寡核苷酸纳米脂质体(midkine antisense oligonucleotides nanoliposomes,NANO-ASODNs)是以中期因子为靶基因的反义寡核苷酸类药物,本研究小组在前期的药效学实验中已证明其对原发性肝癌生长的抑制作用.本实验通过观察对整体动物神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响,对NANO-ASODNs的安全药理性进行评价.方法:通过小鼠自主活动实验、转棒实验、戊巴比妥钠催眠作用影响实验,考察NANO-ASODNs对中枢神经系统的影响;通过对Beagle犬心电图、血压和呼吸指标的检测,考察NANO-ASODNs对心血管系统和呼吸系统的影响.结果:NANO-ASODNs 12.5,25.0和50.0 mg· kg-1剂量时对小鼠转棒行为无显著影响;剂量为50.0 mg· kg-1时能抑制小鼠自主活动,并且与戊巴比妥钠诱导的小鼠催眠/睡眠具有协同作用;剂量为2.0,4.0和8.0 mg·kg-1时对Beagle犬呼吸系统无显著影响;剂量为8.0 mg·kg-1时能显著影响Beagle犬的心血管系统.结论:NANO-ASODNs对运动协调能力和呼吸系统没有显著影响,大剂量时对自主活动和心血管系统产生一定影响,并且与戊巴比妥钠诱导小鼠催眠/睡眠有协同作用.