奇壬醇胃肠吸收及其缓释微丸在比格犬体内的药动学

目的:考察奇壬醇在大鼠胃肠道吸收,以及奇壬醇原料药和自制缓释微丸在比格犬体内的药动学.方法:采用大鼠体胃吸收实验以及肠外翻囊法,用HPLC法测定含量,考察奇壬醇的吸收部位及特性.将6只比格犬随机分为2组,采用单剂量双交叉实验设计分别灌胃(ig)给予奇壬醇原料药及其缓释微丸(2 mg·kg-1),用LC-MS法测定血药浓度,用DAS 2.1.拟合药动学参数.结果:奇壬醇在胃肠内各部位均有吸收,但在胃的吸收速率常数Ka以及Papp显著小于各肠段(P＜0.01);随着奇壬醇质量浓度的增加,奇壬醇在各肠段的吸收速率常数Ka也随之增大;药动学研究显示奇壬醇缓释微丸具有较好的缓释特性,且AUC0→t是原料药的6.56倍.结论:奇壬醇的主要吸收部位是肠段,且在各肠段吸收为被动吸收;与原料药相比,缓释微丸呈现缓释特征,且生物利用度显著提高.