CYP3A4、CYP3A5和CYP3A7的基因多态性对中国汉族肾移植患者他克莫司药动学的影响

目的:探讨中国汉族肾移植患者中,CYP3A5*3(rs776746)、CYP3A4*1G(rs2242480)、CYP3A4rs4646437、CYP3A7 rs2257401及CYP3A7 rs10211单核苷酸多态性对免疫抑制药他克莫司(TAC)药动学的影响.方法:采用直接测序法,对85例肾移植的患者进行基因分型.采用酶放大免疫分析法测定患者TAC的谷浓度(C0).比较不同基因型患者间TAC浓度剂量比值的差异.结果:在85例肾移植患者中,CYP3A5*3 A、CYP3A4*1GT、CYP3A4 rs4646437 T、CYP3A7 rs2257401C及CYP3A7 rs10211 G等住基因的频率分别为29.4％,27.6％,13.5％,26.5％ 及27.6％.肾移植术后1个月时,CYP3A5*3、CYP3A7 rs2257401及CYP3A7 rs10211影响TAC的谷浓度(P＜0.01).CYP3A5*3 A、CYP3A7 rs2257401 C及CYP3A7 rs10211 G等位基因携带者,TAC剂量校正浓度分别比其相应非携带者剂量校正浓度低约50％左右.而本研究未发现CYP3A4*1G和CYP3A4 rs4646437基因多态性与TAC校正谷浓度相关(P＞0.05).结论:在中国汉族肾移植患者中,CYP3A5*3、CYP3A7 rs2257401及CYP3A7rs10211的单核苷酸多态性与移植术后1个月内TAC的药代动力学有相关性,但把这种相关性应用在临床上,以优化他克莫司的剂量,尚待进一步的研究.