耐药基因mecA阻断策略逆转MRSA耐药性研究

目的 探讨脂质体包裹的靶向耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)耐药基因mecA的硫代寡聚脱氧核苷酸(PS-ODN010)能否有效逆转MRSA对p-内酰胺类抗生素的耐药性.方法 以mecA mRNA为靶点设计合成PS-ODN010;薄膜分散法制备新型的包裹PS-ODN/PEI纳米微粒脂质体并进行质量评估;体外实验测定细菌生长曲线、菌落数(CFU)等;实时定量PCR法检测PS-ODN010对mecA表达的影响.结果 实验结果显示脂质体的包封率为75.9％±3.91％;脂质体包裹的PS-ODN010能浓度依赖性的抑制mecA表达;给予脂质体包裹的PS-ODN010后,苯唑西林明显抑制MRSA的生长(P＜0.01),MRSA的菌落数明显低于对照组(P＜0.01),苯唑西林等5种β-内酰胺类抗生素对MRSA的MIC显著降低.结论 脂质体包裹的抗mecA的PS-ODN010能够选择性抑制MRSA的mecA表达,有效逆转MRSA对β-内酰胺类抗生素的耐药性.