靶向E-选择素的新型荧光探针的设计合成与生物学评价

目的 设计合成靶向E-选择素的新型荧光探针,为肿瘤转移及其靶向抗肿瘤药物相关研究提供工具分子.方法 以E-选择素配体寡肽(IELLQAR)为靶向组件,使其通过连接桥与异硫氰酸荧光素(FITC)偶联,设计合成一种新型靶向E-选择素的荧光探针(IELLQAR-FITC).合成采用固相法,首先合成了寡肽IELLQAR,再以半胱氨酸和氨基己酸为连接桥,将FITC与寡肽连接,最后,通过裂解和脱保护基,得到了目标荧光探针IELLQAR-FITC,并对该目标荧光探针进行了系列生物学评价.结果 MALDI-TOF/MS分析表明,成功合成了目标荧光探针分子(相对分子质量1447.5),MTT测试结果显示该荧光探针无明显毒性,对血管内皮细胞(HUVEC)的增殖活性无明显影响.细胞黏附实验结果表明,该荧光探针具有较好的E-选择素结合能力,能与肿瘤细胞HL-60竞争性地结合HUVEC表面的E-选择素,从而抑制肿瘤细胞HL-60与HUVEC细胞的黏附;同时该荧光探针能标记HUVEC表面的E-选择素,在460～550 nm波长下荧光基团FITC的荧光清晰可见,为E-选择素的可视化和定量研究提供了分子工具.结论 本文设计合成的新型靶向E-选择素的荧光探针具有合成简单、观察方便等优点,为靶向E-选择素相关研究提供了有益分子工具.