胆固醇基磷酰齐多夫定在大鼠体内的药代动力学研究

目的 建立测定大鼠血浆及组织中胆固醇基磷酰齐多夫定(CPZ)及其代谢物齐多夫定(AZT)含量的方法,并应用于CPZ在大鼠体内的药代动力学研究.方法 CPZ的测定采用HPLC-UV法,生物样品用乙腈沉淀蛋白后,经Diamonsil C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm)分离,以甲醇-异丙醇(90:10,V/V,含有2 mmol/L十六烷基二甲基溴化铵、2％乙酸、0.1％氨水)为流动相,1.0 ml/min流速等度洗脱,紫外检测波长为266 nm.AZT的测定采用LC-MS/MS法,血浆及组织样品用叔丁基甲醚提取后,经Poroshell 120 EC-C18柱(50 mm×2.1 mm,2.7μm)分离,以甲醇-0.2％乙酸水(35:65,V/V)为流动相等度洗脱;用ESI源在多反应监测方式下进行正离子检测,用于定量分析的离子反应为m/z 268.2→m/z 127.0(AZT)和m/z 152.1→m/z 110.0(对乙酰氨基酚,内标).结果 CPZ和AZT在大鼠生物样品中浓度测定方法的线性范围分别为5～400μg/ml和2～500 ng/ml,批内、批间精密度(RSD)均<15％,准确度在±13.8％之间.CPZ在大鼠体内消除较快,AZT消除较慢,半衰期约为8 h.CPZ和AZT在大鼠的肝、脾、肺中分布较多,在心、肾中分布较少.结论 方法适用于CPZ自组装体在大鼠体内的药代动力学研究.药动学结果显示,CPZ能靶向控释AZT到大鼠的肝、脾和肺中.