Ento-Ⅰ涂膜剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究Ento-Ⅰ涂膜剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的预防作用，并评价其对小鼠的镇痛效果和抗凝活性。方法采用线栓法建立SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，雄性大鼠56只，随机分为假手术组、空白基质组、生理盐水组、Ento-Ⅰ涂膜剂预防给药组（6.67、3.33、1.67 mg/kg）、奥扎格雷钠注射液组（8.3 mg/kg，ip）共7组，通过神经病学评分、TTC染色计算脑梗死面积评价Ento-Ⅰ涂膜剂的抗脑缺血作用；通过醋酸扭体实验测定Ento-Ⅰ涂膜剂的镇痛作用：将60只昆明种小鼠随机分成空白基质组，阿司匹林灌胃组（80 mg/kg）、阿司匹林涂膜剂组（80 mg/kg）、Ento-Ⅰ涂膜剂给药组（5、10和20 mg/kg），末次给药后1 h腹腔注射0.7%醋酸溶液，观察并记录小鼠扭体反应和扭体次数；并采用毛细玻管法测定小鼠体外凝血时间，以评价Ento-Ⅰ涂膜剂的抗凝活性。结果醋酸扭体实验结果显示，与空白基质组小鼠扭体次数相比，Ento-Ⅰ涂膜剂各剂量组（5、10、20 mg/kg）能显著降低醋酸致小鼠扭体次数并提高扭体抑制率（抑制率分别是21.79%、48.89%、56.15%），且呈剂量效应趋势；毛细玻管法测定小鼠凝血时间，其中Ento-Ⅰ涂膜剂10和5 mg/kg的凝血时间分别为（155.20±54.19）和（155.80±73.84）s，与生理盐水组（92.10±24.61）s比较，能明显延长小鼠体外凝血时间（P＜0.05）；与空白基质组（80.40±48.09）s比较，其差异也有统计学意义（P＜0.01）；线栓法致大鼠脑缺血再灌注损伤实验结果显示，在脑缺血再灌注24 h时，与生理盐水组的大鼠神经病学评分（2.33±0.52）比较，Ento-Ⅰ涂膜剂3.33 mg/kg大鼠的神经病学评分（1.00±0.00）明显改善（P＜0.01）；据TTC染色后脑梗死面积计算结果显示，生理盐水组和空白基质组的脑梗死率分别为（24.89±7.24）%和（27.72±7.89）%，Ento-Ⅰ涂膜剂6.67和3.33 mg/kg的脑梗死率则分别为（14.01±2.65）%和（14.73±4.94）%，与2个模型组比较，Ento-Ⅰ3.33和6.67 mg/kg均能显著降低大鼠脑缺血再灌注损伤后的脑梗死率（P＜0.01）。结论 Ento-Ⅰ涂膜剂有较强的镇痛作用和抗凝活性，并能降低大鼠脑缺血再灌注损伤后神经病学评分、显著降低脑梗死率，可能以此实现其抗脑缺血作用。