Ento-Ⅰ涂膜剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
wf(2016)
Abstract
目的:研究Ento-Ⅰ涂膜剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的预防作用,并评价其对小鼠的镇痛效果和抗凝活性。方法采用线栓法建立SD大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,雄性大鼠56只,随机分为假手术组、空白基质组、生理盐水组、Ento-Ⅰ涂膜剂预防给药组(6.67、3.33、1.67 mg/kg)、奥扎格雷钠注射液组(8.3 mg/kg,ip)共7组,通过神经病学评分、TTC染色计算脑梗死面积评价Ento-Ⅰ涂膜剂的抗脑缺血作用;通过醋酸扭体实验测定Ento-Ⅰ涂膜剂的镇痛作用:将60只昆明种小鼠随机分成空白基质组,阿司匹林灌胃组(80 mg/kg)、阿司匹林涂膜剂组(80 mg/kg)、Ento-Ⅰ涂膜剂给药组(5、10和20 mg/kg),末次给药后1 h腹腔注射0.7%醋酸溶液,观察并记录小鼠扭体反应和扭体次数;并采用毛细玻管法测定小鼠体外凝血时间,以评价Ento-Ⅰ涂膜剂的抗凝活性。结果醋酸扭体实验结果显示,与空白基质组小鼠扭体次数相比,Ento-Ⅰ涂膜剂各剂量组(5、10、20 mg/kg)能显著降低醋酸致小鼠扭体次数并提高扭体抑制率(抑制率分别是21.79%、48.89%、56.15%),且呈剂量效应趋势;毛细玻管法测定小鼠凝血时间,其中Ento-Ⅰ涂膜剂10和5 mg/kg的凝血时间分别为(155.20±54.19)和(155.80±73.84)s,与生理盐水组(92.10±24.61)s比较,能明显延长小鼠体外凝血时间(P<0.05);与空白基质组(80.40±48.09)s比较,其差异也有统计学意义(P<0.01);线栓法致大鼠脑缺血再灌注损伤实验结果显示,在脑缺血再灌注24 h时,与生理盐水组的大鼠神经病学评分(2.33±0.52)比较,Ento-Ⅰ涂膜剂3.33 mg/kg大鼠的神经病学评分(1.00±0.00)明显改善(P<0.01);据TTC染色后脑梗死面积计算结果显示,生理盐水组和空白基质组的脑梗死率分别为(24.89±7.24)%和(27.72±7.89)%,Ento-Ⅰ涂膜剂6.67和3.33 mg/kg的脑梗死率则分别为(14.01±2.65)%和(14.73±4.94)%,与2个模型组比较,Ento-Ⅰ3.33和6.67 mg/kg均能显著降低大鼠脑缺血再灌注损伤后的脑梗死率(P<0.01)。结论 Ento-Ⅰ涂膜剂有较强的镇痛作用和抗凝活性,并能降低大鼠脑缺血再灌注损伤后神经病学评分、显著降低脑梗死率,可能以此实现其抗脑缺血作用。
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Key words
analgesic effect,anticoagulant,cerebral ischemic reperfusion injury
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