前药策略协同离子导入促进双氢睾酮透皮吸收

目的：加快双氢睾酮（DHT）透皮递送速率并实现速率可调，方便儿童患者个体化给药。方法合成并鉴定了水溶性离子化的前体药物双氢睾酮二甲基甘氨酸酯盐酸盐（DHT-DG），并对其进行了物理化学性质考察；将DHT和DHT-DG制成水凝胶后，以新鲜离体猪耳皮肤作为生物屏障，考察两种凝胶在被动扩散和离子导入情况下的透皮吸收。结果2.5%DHT-DG水凝胶施加0.5 mA/cm2电流，8 h后皮肤累积透过量为（226.91±45.62）nmol/cm2，远大于单独水凝胶的被动透过量〔（10.45±3.63）nmol/cm2〕，且吸收的DHT-DG有≥80%水解为其原药DHT。离子导入DHT-DG在2 h后出现稳态流，且累积透过量可通过药物浓度和电流强度调控。结论通过合成水溶性离子化前体药物DHT-DG，并结合离子导入技术，可实现DHT快速可控地透皮递送。