亮丙瑞林新型缓释药物的制备

目的 进行亮丙瑞林深度开发,探讨亮丙瑞林定点PEG化制备工艺的研究,通过修饰赋予一新的特性,克服其固有的缺陷,提高临床应用价值.方法 根据亮丙瑞林的结构特性,选择分子量为20 kD的链式马来酰亚胺类PEG偶联试剂,选择巯基为特定基团,以共价键偶联到带保护的亮丙瑞林上,经TFA溶液去保护,PEG定点修饰方法得到PEG化亮丙瑞林.结果 合成新型亮丙瑞林缓释药物PEG化亮丙瑞林,其纯度质量分数达到98％ 以上,经大鼠体内药代动力学研究,与醋酸亮丙瑞林组相比,PEG-Mal-亮丙瑞林能明显地延长药物的缓释时间.结论 该亮丙瑞林定点PEG化修饰方法可在温和的反应条件下进行,方法简单高效,能够成功得到长效亮丙瑞林,具有开发前景,值得进一步研究.