萘哌地尔对映异构体的合成工艺优化

目的 以S构型萘哌地尔(S-NAF)为目的产物,对其重要中间体S-1-(α-萘基)缩水甘油基醚(S-环氧)的不对称合成方法进行优化.方法 手性源合成法以S-对甲苯磺酸缩水甘油酯和 α-萘酚作为起始原料,反应得到重要的手性环氧中间体S-环氧,再与哌嗪进行环氧开环反应得到S-NAF.水解动力学拆分法以Salen配体为催化剂,水作为亲核试剂,进行消旋末端环氧的不对称开环,得到较高对映体选择性的S-NAF.结果 手性源合成法和水解动力学法均可实现S-环氧的合成,ee值分别为91.01％和99.99％,S-NAF总收率分别为67.46％ 和39.24％,重结晶后S-NAF的ee值都可达到99.99％.其中手性源合成法以DMF为溶剂,温度30℃,反应时间8 h时,中间体S-环氧的平均收率最高,达84.33％,ee值能稳定在91％左右.结论 手性源合成法收率更高、更简便和低廉,对类似药物的合成有借鉴意义.