加味芪黄饮激活InsR-IRS-1-PI3K-GLUT4信号通路延缓糖尿病肾病的研究

目的 探究加味芪黄饮治疗糖尿病肾病(DN)的作用及其机制.方法 采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法 制备DN大鼠模型,随机分为:正常组、模型组、加味芪黄饮低剂量组和高剂量组,低、高剂量组大鼠每日分别予加味芪黄饮400 mg/kg、800 mg/kg灌胃治疗.12周后检杀,留取大鼠血、尿标本测定24 h尿白蛋白(24 h UAlb)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等指标,观察肾组织病理改变并行系膜增生指数(MEI)评分,免疫组化观察肾组织中胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、葡萄糖转运体4(GLUT4)等蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠24 h UAlb、Scr、BUN、FBG、FIns、HOMA-IR均明显升高(P<0.01),肾小球肥大,肾小球基底膜、系膜细胞、系膜基质弥漫增生,MEI评分升高(P<0.01);低、高剂量组大鼠上述指标均较模型组降低(P<0.05),肾组织病理损伤及MEI评分均较模型组改善(P<0.05),均呈剂量依赖性.与正常组比较,模型组大鼠肾组织中InsR、IRS-1、PI3K、GLUT4等蛋白表达下调(P<0.05);低、高剂量组大鼠上述蛋白表达均较模型组升高(P<0.05),且随药物剂量增加其升高趋势更明显.结论 加味芪黄饮能延缓DN进展,其机制可能是通过激活InsR/IRS-1/PI3K/GLUT4通路,改善胰岛素抵抗状态发挥作用.