IGF1R抑制剂对慢性粒细胞白血病细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)在慢性粒细胞白血病细胞(chronic myeloid leukemia,CML)增殖和凋亡中的作用.方法 MTS法检测IGF1R抑制剂(AG-1024和OSI-906)对K562和Ku812细胞增殖的影响.流式细胞术检测AG-1024和OSI-906对K562和Ku812细胞凋亡与周期的影响,以及对 CML 干(CD34+CD38-)/祖(CD34+CD38+)细胞凋亡的影响.Western blotting检测 AG-1024和 OSI-906对 IGF1R 和 AKT 总蛋白及磷酸化蛋白水平的影响.利用RNAi方法抑制K562细胞IGF1R的表达,流式细胞术检测抑制IGF1R表达对K562细胞凋亡的影响.结果AG-1024和OSI-906呈时间及剂量依赖性关系抑制K562和Ku812细胞增殖并能诱导细胞凋亡,而且能够不同程度地抑制IGF1R和AKT蛋白磷酸化.IGF1R siRNA同样能够显著诱导K562细胞凋亡.AG-1024和OSI-906也能诱导CML干(CD34+CD38-)/祖(CD34+CD38+)细胞凋亡.结论 IGF1R抑制剂能够抑制CML细胞增殖和诱导细胞凋亡.