华法林药物效应与汉族高龄老年患者VKORC1基因多态性的相关性研究

目的 探讨华法林药物效应与汉族高龄老年患者维生素K环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)-1639 G/A基因多态性的相关性. 方法 研究对象选自2009年8月至2016年8月在首都医科大学附属北京友谊医院住院期间应用华法林抗凝治疗后INR达稳态、年龄≥60岁的老年患者.将入选患者分为高龄老年组和低龄老年组.记录首次华法林给药剂量、华法林应用首日至INR达稳态的时间(定义为治疗初期)和华法林稳定剂量,观察患者治疗初期出血和栓塞的发生情况.于INR达稳态后检测患者VKORC1-1639 G/A基因型,并进行华法林药物效应和治疗初期并发症发生情况比较. 结果 入选患者322例,其中房颤300例,肺栓塞22例.高龄老年组200例,男性110例,女性90例;年龄75~96岁,平均(83±7)岁;低龄老年组122例,男性68例,女性54例;年龄60~<75岁,平均(67±8)岁.VKORC1-1639基因型为AA型者256例(79.5%),男性150例,女性106例;AG型62例(19.3%),男性26例,女性36例;GG型4例(1.2%),男性2例,女性2例;基因型分布符合遗传平衡定律.高龄老年组与低龄老年组患者基因型分布差异无统计学差异(P>0.05).AG+GG型患者华法林稳定剂量明显高于AA型患者[(2.90±1.39)mg比(2.00±1.14)mg,t=5.39,P<0.01];相同基因型中,高龄老年组患者华法林稳定剂量明显低于低龄老年组患者[AA型:(1.62±1.24)mg比(2.58±0.98)mg,t=6.68,P<0.01;AG+GG型:(2.43±0.55)mg比(3.36±1.52)mg,t=3.97,P<0.01].AG+GG型患者应用华法林后INR达稳态的时间长于AA型患者[(18.9±2.8)d比(11.2±2.5)d,t=4.28,P=0.01]. 结论 华法林稳定剂量与年龄和VKORC1-1639基因多态性有关.对于汉族高龄老年患者,根据VKORC1-1639基因型检测结果调整华法林剂量有一定临床意义.